Diabetesforum
15.06.2021
«Insulin får blodsukkeret ned, glukagon får det opp igjen.» Dette er den vanlige tanken ikke bare hos pasientene, men også hos mange helsearbeidere, inklusive leger. Insulin er viktig, men historien har egentlig lært oss at glukagon er uunnværlig for å leve med normale blodsukker.
Vi skal her gjengi historien og nåværende kunnskap om dette, med utgangspunkt i en sesjon på Diabetesforum 2021.
Gjennom mange år, og med flotte studier, har vi lært at god blodsukkerregulering hos personer med diabetes type 1 forebygger mikrovaskulære komplikasjoner. Dette lærte vi for første gang gjennom Oslo-studien (1), og dette ble bekreftet sju år senere med den store amerikanske Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) (2). Den viste at å holde gjennomsnittlig HbA1c på 53 mmol/ mol, sammenlignet med 75 mmol/mol, halverte forekomsten av mikroalbuminuri (i dag kalt moderat albuminuri) hos de med diabetes type 1. Baksiden av medaljen var imidlertid at forekomsten av hypoglykemier økte, ja den var faktisk to til tre ganger høyere i behandlingsgruppen i DCCT (2).
Men mange av oss har kanskje glemt betydningen av glukagonet i minutt-for-minuttreguleringen av blodsukkeret? Det er ikke insulinet alene som holder blodsukkeret i sjakk, det er den finstemte balansen mellom insulinfrigjøring fra betacellene og glukagonfrigjøringen fra alfacellene som under normale forhold holder blodsukkeret innenfor et snevert normalområde. Ved lavt blodsukker påvirker glukagonet leveren til å sende ut mer glukose både via nedbrytning av stivelse (glykogenolyse) og nyproduksjon av glukose fra byggesteiner som laktat, alanin og glycerol (glukoneogenese).
Pankreas, som primært er et fordøyelsesorgan som produserer enzymer og bikarbonat til måltidene, består i tillegg av rundt én million langerhanske øyer som inneholder forskjellige endokrine celler, hvor betacellene utgjør 60-80 prosent og glukagoncellene 20-30 prosent av cellemassen. Disse langerhanske øyene lar seg isolere for terapeutisk bruk (øycelletransplantasjon), og figur 1 viser bioprint av en slik øy.
Den kjente amerikanske endokrinologen og fysiologen Robert Unger uttalte allerede i 1975 at «diabetes could not exist without glucagon» (3). Denne kunnskapen er spesielt viktig ved diabetes type 2, mens det ved diabetes type 1 er noe annerledes. Professor John E. Gerich viste i 1973 at når man lager hypoglykemi med insulin hos personer med og uten diabetes type 1, så får kontrollpersonene en rask glukagonfrigjøring som gjenoppretter blodsukkeret, mens glukagonfrigjøringen er helt fraværende hos de med diabetes type 1 (4) (figur 2). Personene med diabetes type 1 får også en dypere og mer langvarig hypoglykemi.
DIABETESFORUM 2021
Glukagonets rolle i diabetes type 1 og diabetes type 2 var tema for en av parallellsesjonene ved årets Diabetesforum: «Diabetes is a bihormonal disease - focus on the alpha cell».
Panelet som diskuterte dette, besto av professor Olle Korsgren, Universitetet i Uppsala, professor Filip B Knop, Universitetet i København, og undertegnede. Jeg gjengir her noen hovedpoeng fra foredragene og diskusjonen.
DIABETES TYPE 1
Betacellene ved diabetes type 1 destrueres av autoimmune prosesser og inflammasjon, mens alfacellene bevares morfologisk når man ser dem i mikroskopet. Autopsistudier viser at alfacellene overlever gjennom et langt livsløp når man ikke har diab
Gå til medietGjennom mange år, og med flotte studier, har vi lært at god blodsukkerregulering hos personer med diabetes type 1 forebygger mikrovaskulære komplikasjoner. Dette lærte vi for første gang gjennom Oslo-studien (1), og dette ble bekreftet sju år senere med den store amerikanske Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) (2). Den viste at å holde gjennomsnittlig HbA1c på 53 mmol/ mol, sammenlignet med 75 mmol/mol, halverte forekomsten av mikroalbuminuri (i dag kalt moderat albuminuri) hos de med diabetes type 1. Baksiden av medaljen var imidlertid at forekomsten av hypoglykemier økte, ja den var faktisk to til tre ganger høyere i behandlingsgruppen i DCCT (2).
Men mange av oss har kanskje glemt betydningen av glukagonet i minutt-for-minuttreguleringen av blodsukkeret? Det er ikke insulinet alene som holder blodsukkeret i sjakk, det er den finstemte balansen mellom insulinfrigjøring fra betacellene og glukagonfrigjøringen fra alfacellene som under normale forhold holder blodsukkeret innenfor et snevert normalområde. Ved lavt blodsukker påvirker glukagonet leveren til å sende ut mer glukose både via nedbrytning av stivelse (glykogenolyse) og nyproduksjon av glukose fra byggesteiner som laktat, alanin og glycerol (glukoneogenese).
Pankreas, som primært er et fordøyelsesorgan som produserer enzymer og bikarbonat til måltidene, består i tillegg av rundt én million langerhanske øyer som inneholder forskjellige endokrine celler, hvor betacellene utgjør 60-80 prosent og glukagoncellene 20-30 prosent av cellemassen. Disse langerhanske øyene lar seg isolere for terapeutisk bruk (øycelletransplantasjon), og figur 1 viser bioprint av en slik øy.
Den kjente amerikanske endokrinologen og fysiologen Robert Unger uttalte allerede i 1975 at «diabetes could not exist without glucagon» (3). Denne kunnskapen er spesielt viktig ved diabetes type 2, mens det ved diabetes type 1 er noe annerledes. Professor John E. Gerich viste i 1973 at når man lager hypoglykemi med insulin hos personer med og uten diabetes type 1, så får kontrollpersonene en rask glukagonfrigjøring som gjenoppretter blodsukkeret, mens glukagonfrigjøringen er helt fraværende hos de med diabetes type 1 (4) (figur 2). Personene med diabetes type 1 får også en dypere og mer langvarig hypoglykemi.
DIABETESFORUM 2021
Glukagonets rolle i diabetes type 1 og diabetes type 2 var tema for en av parallellsesjonene ved årets Diabetesforum: «Diabetes is a bihormonal disease - focus on the alpha cell».
Panelet som diskuterte dette, besto av professor Olle Korsgren, Universitetet i Uppsala, professor Filip B Knop, Universitetet i København, og undertegnede. Jeg gjengir her noen hovedpoeng fra foredragene og diskusjonen.
DIABETES TYPE 1
Betacellene ved diabetes type 1 destrueres av autoimmune prosesser og inflammasjon, mens alfacellene bevares morfologisk når man ser dem i mikroskopet. Autopsistudier viser at alfacellene overlever gjennom et langt livsløp når man ikke har diab